由于心室容积增加与收缩力减弱，严重的左心室重构是射血分数降低型心衰（HFrEF）的主要病理生理学表现。随着时间推移，左心室容积逐渐变大，患者预后也越来越差。药物与器械能够减缓这一进程甚至能够通过改善心脏状况来逆转重构。
医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。
目前发表的关于HFrEF患者使用钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂（SGLT2i）治疗后获益的研究已经有50多篇了，然而这类药物对心脏结构与功能的影响仍不确定。本文介绍的是第一篇描述SGLT2i作用机制的随机试验，研究结果在AHA年会上公布，并发表于Circulation。
研究设计
SUGER-DM-HF研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。纳入名合并糖尿病（或处于糖尿病前期）的HFrEF患者，73.3%为男性，平均年龄68.7岁，NYHAII-IV级，左心室射血分数（LVEF）≤40%。患者随机分至恩格列净组（10mg）或安慰剂组，根据年龄与糖尿病/糖尿病前期进行分层。
研究的主要复合终点是36周内左心室收缩末期容积指数（LVESVi，以体表面积作为标化）变化与左心室整体纵向应变（LVGLS，心血管磁共振成像评估）。
研究结果
在使用恩格列净36周后LVESVi平均降低7.9ml/m，安慰剂组只降低了1.5ml/m；相比安慰剂，恩格列净额外降低6.0ml/m（p=0.）。两组间LVGLS结果没有差异（p=0.25）。
图1研究主要结局
恩格列净将左心室舒张末期容积指数（LVEDVi）额外降低8.2ml/m（p=0.）并降低28%NT-proBNP（p=0.）。
图2研究次要结局
LVEDVi，左心室舒张末期容积指数；LVEF，左心室射血分数；LVMI，左心室质量指数；LVGFI，左心室整体功能指数；LAVI，左心室容积指数。
除LVEDVi外，两组在其他CMR（LVEF，LVMi，LVGFI，LAVi，ECV，MBF）变量水平上无显著差异。
表1治疗36周后两组CMR参数总体变化比对
堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ-TSS）变化、大剂量利尿剂治疗或总B-线（肺部超声）上两组均无显著变化。
表2治疗36周后两组次要结局变化比对
总结
本研究发现，SGLT2i药物恩格列净可显著减少合并糖尿病或糖尿病前期的HFrEF患者的左心室容积（LVESVi与LVEDVi），但对LVGLS无改善；恩格列净还降低了NT-proBNP水平。
近期报道中，伊伐布雷定与沙库巴曲缬沙坦也都能够减少左心室容积。SHIFT试验中，相比于安慰剂伊伐布雷定将LVESVi水平降低5.8ml/m，将LVEDVi水平降低5.5ml/m。在EVALUATE-HF试验中，沙库巴曲缬沙坦相比依那普利在三个月内将LVESVi降低1.6ml/m，将LVEDVi降低2.0ml/m。
表3EVALUATE-HF试验次要结局
在另一项有关沙库巴曲缬沙坦的试验（PRIME试验）中，研究者在合并二尖瓣反流且射血分数25%-50%的心衰患者中观察到了7ml/m的LVESVi下降。上述提到的试验中，心室重构均由经胸多普勒超声心动图评估，而本文介绍的SUGER-DM-HF研究采用金标准模式CMR评估心脏结构与功能变化。
试验研究者Dr.Lee总结道，逆转心室重构是SGLT2i减少心衰住院与心血管死亡的机制。
文献出处：
1.MatthewMY,etal.EffectofEmpagliflozinonLeftVentricularVolumesinPatientswithType2Diabetes,orPrediabetes,andHeartFailurewithReducedEjectionFraction(SUGAR-DM-HF).CIRCULATION.Nov.
2.DesaiAS,SolomonSD,ShahAM,etal.EffectofSacubitril-ValsartanvsEnalaprilonAorticStiffnessinPatientsWithHeartFailureandReducedEjectionFraction:ARandomizedClinicalTrial.JAMA.;:1–10.
医脉通-AHA专题