先天性心脏病（CHD）是由感染、环境、染色体异常、基因突变及遗传等多因素引起胎儿期心脏或大血管发育异常，而导致的心血管畸形，是最常见的先天性缺陷，约占出生缺陷新生儿总数的25%[1]。全世界每年约万的CHD儿出生；我国是世界上CHD发病率较高国家之一，每年约30多万CHD儿出生，CHD也是占据我国近年出生缺陷类疾病的首位[2]。
图1:心脏健康概念（来源：图虫创意）
新生命的降临本应给家庭带来欢乐和希望，但先天性心脏病的患儿家庭却只能沉浸在无边的痛苦之中。目前，医学界关于这一疾病的确切致病原因仍不清楚。子宫内存在广泛的结构性问题，其致病根源难以解析，又或者是怀孕期间的一次感染。而近年来，科学家发现基因突变的新类型，或能解释部分未知的CHD的发病机制，未来，通过识别这些异常的基因，将大范围避免这一悲剧的发生。
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CHD相关的基因突变类型
与CHD相关的基因突变类型常分为3种[2]：
（1）单基因突变：是指DNA分子中碱基对顺序发生改变而翻译、转录信息出现错误而引起的疾病称为单基因突变病。研究表明约4%的儿童CHD与单基因突变有关，它的表现为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁隐性遗传、X连锁显性遗传等，均符合孟德尔遗传定律。单基因突变导致的CHD分为两种类型：（1）非遗传综合征性单基因病，即仅体现在心脏畸形，不累及其他器官；（2）遗传综合征性单基因病，即不仅体现在心脏功能不全还累及其他器官。常见突变基因包括，NKX2.5基因、GATA4基因、CX43基因等。
（2）多基因突变：两种以上的基因突变与环境因素共同作用导致CHD的发生，是最常见的遗传发病因素，这些基因具有异质性特点，由多基因突变导致的CHD占全部CHD的90%以上，临床表现为心脏畸形伴或不伴有其他系统畸形。同样多基因突变导致的CHD也分为两种类型：（1）非遗传综合征性多基因病，仅表现心脏畸形不伴其他器官畸形；（2）遗传综合征性多基因病，除了心脏畸形外还累及其他器官。常见突变类型包括，ZFPM2/FOG2基因等。
（3）染色体异常：CHD患儿染色体异常占5%，染色体病患儿伴有CHD者高达50%；染色体的突变错综复杂，所以临床表现不仅只表现在心脏畸形，多数均累及其他系统。染色体异常分为数目异常和结构异常两大类。
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Science研究发现：父母三种单核苷酸突变（SNV）的组合是CHD的新突变类型
多基因突变是CHD最常见的基因突变类型，大多数情况下，单一基因的突变本身并不能导致病变，甚至可能是良性突变，然而，多个单基因突变组合起来就有可能导致器官生长畸形。
年，一项发表在Science杂志上的研究曾引起学术界的